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    肝癌的流行病及病因?qū)W的介紹

    肝癌的流行病及病因?qū)W的介紹

    近日來(lái),根據(jù)很多的肝癌患者反應(yīng),他們被肝癌疾病困擾著,都不知道該如何擺脫肝癌疾病。同時(shí)肝癌的治療也成為頭號(hào)問(wèn)題。

    肝癌的流行病及病因?qū)W:

    從世界范圍來(lái)看,非洲撒哈拉沙漠南部和遠(yuǎn)東的一些地區(qū)肝癌發(fā)病率較高,年發(fā)病率大于20/10萬(wàn)。日本、東南亞、歐洲南部以及我國(guó)肝癌發(fā)病率呈中等水平,年發(fā)病率為(10~20)/10萬(wàn)。波蘭、德國(guó)、羅馬尼亞等地發(fā)病率較低,年發(fā)病率為(5~9)/10萬(wàn)。北美(阿拉斯加除外)、加拿大、英國(guó)、澳大利亞、印度、拉丁美洲以及南美洲高加索人等,年發(fā)病率在5/10萬(wàn)以下。

    我國(guó)肝癌的地區(qū)分布特點(diǎn)為:沿海高于內(nèi)地,東南和東北高于西北、華北和西南,沿海江河?诨驆u嶼又高于沿海其他地區(qū)。東南沿海地區(qū)為高發(fā)地帶,肝癌死亡率相當(dāng)于內(nèi)陸地區(qū)的8~9倍,有些地區(qū)死亡率大于30/10萬(wàn),如廣西扶綏、江蘇啟東、浙江岱山、福建同安等。

    肝癌的發(fā)病年齡雖可見于各年齡組,但兒童相對(duì)罕見。通常高發(fā)區(qū)肝癌中位年齡低,低發(fā)區(qū)則較高。我國(guó)發(fā)病人群多集中在45~65歲,但近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn),青年發(fā)病率較以往有明顯上升的趨勢(shì)。肝癌多見于男性,我國(guó)肝癌男女比約3:1。高發(fā)區(qū)居民移至低發(fā)區(qū)后,肝癌死亡率也隨著下降。

    目前已知的病毒性肝炎病毒至少有甲型( HAV)、乙型(HBV)、丙型(HCV)、丁型(HDV)、戊型(HEV)和庚型(HGV)等。最近又發(fā)現(xiàn)一種稱為輸血傳播(TTV)的肝炎病毒,而且新的類型還不斷出現(xiàn)。現(xiàn)已初步明確,與肝癌有關(guān)者主要為乙型和丙型肝炎病毒,甲型與戊型肝炎基本上與肝癌無(wú)關(guān),庚型肝炎在肝癌發(fā)生中的作用也很小。迄今為止,乙型肝炎與肝癌的密切關(guān)系已積累了不少證據(jù),并成為壘世界科學(xué)界研究的熱點(diǎn)。乙型和丙型肝炎病毒感染與肝癌關(guān)系密切主要是基于以下事實(shí):第一,不少肝癌病人血中可檢測(cè)出乙肝標(biāo)記物,尤其是HBsAg和抗HBc或丙肝標(biāo)記物,即丙肝抗體(抗HCV)以及HCV-RNA。我國(guó)肝癌病人血清中約90%可查出乙肝標(biāo)記物,江蘇省啟東縣肝癌病人血清中查出乙肝標(biāo)記物中至少一項(xiàng)者高達(dá)97%,而我國(guó)肝癌病人查出丙肝抗體則僅10%~30%。丙肝感染的主要來(lái)源為輸血,近年我國(guó)丙肝背景的肝癌也有上升趨勢(shì)。第二,通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),血中查出乙肝表面抗原的人得肝癌的機(jī)會(huì)比乙肝表面抗原陰性的人要高10~50倍。第三,發(fā)現(xiàn)乙肝的遺傳物質(zhì)HBV-DNA整合到*細(xì)胞的DNA中,而HBV-DNA整合又與N-ras癌基因的激活有關(guān)。第四,發(fā)現(xiàn)乙肝病毒的X基因與突變有關(guān),由X基因編碼的X蛋白能與抑癌基因p53結(jié)合,阻止p53進(jìn)入細(xì)胞核,從而使細(xì)胞失去阻止癌變的能力。第五,最近有報(bào)道認(rèn)為,TGFα與HBsAg對(duì)肝癌癌變有協(xié)同作用。第六,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均提示乙肝病毒在肝癌發(fā)生中的重要作用。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),乙肝病毒與丙肝病毒雙重感染者,發(fā)生肝癌的機(jī)會(huì)比單一感染要高,而且可以在肝硬化發(fā)生前即出現(xiàn)肝癌,這些肝癌手術(shù)切除后的預(yù)后也差。但乙肝病毒與肝內(nèi)膽管癌無(wú)關(guān)。我國(guó)科研人員發(fā)現(xiàn),有乙肝感染者發(fā)生肝癌的機(jī)會(huì)是感染丙肝者的4倍。與丙型肝炎相關(guān)的肝癌和與乙型肝炎相關(guān)的肝癌比較,前者往往年齡較大、肝硬化程度較重、預(yù)后較差、多中心發(fā)生較多。

    發(fā)病機(jī)制:

    發(fā)病機(jī)制迄今未明,可能與下列多種因素有關(guān)。

    (一)乙型和丙型肝炎病毒

    約l/3原發(fā)性肝癌患者有慢性病毒性肝炎病史。流行病學(xué)顯示,肝癌高發(fā)區(qū)人群HBsAg陽(yáng)性率高于低發(fā)區(qū),肝癌患者血清乙型肝炎標(biāo)志物的陽(yáng)性率高達(dá)90%以上,說(shuō)明乙型肝炎病毒與肝癌高發(fā)有關(guān)。近年研究表明,肝細(xì)胞癌中5%~8%患者抗HCV陽(yáng)性,提示丙型病毒性肝炎與肝癌的發(fā)病密切有關(guān)。乙型和丙型肝炎病毒作為肝癌的直接病因目前雖未得到證實(shí),但肯定是促癌因素之一。很可能為其他致癌因素的作用提供一定的病變基礎(chǔ)。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

    (二)肝硬化

    50%~90%原發(fā)性肝癌患者常合并肝硬化,病理檢查發(fā)現(xiàn)肝癌合并肝硬化多為乙型肝炎后的大結(jié)節(jié)肝硬化。丙型病毒性肝炎發(fā)展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。在歐美國(guó)家中,肝癌常發(fā)生在酒精所致的肝硬化基礎(chǔ)上。肝細(xì)胞癌變可能在肝細(xì)胞損害后引起再生或不典型增生過(guò)程中發(fā)生。

    (三)黃曲霉毒素

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,黃曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素B。有強(qiáng)烈的致癌作用。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)在糧油、食品黃油霉毒素B1污染嚴(yán)重的地區(qū),肝癌發(fā)病率也較高,因此認(rèn)為黃曲霉毒素B1可能是某些地區(qū)肝癌高發(fā)的因素。

    (四)飲用水污染

    流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),某些地區(qū)飲池塘水的居民與飲井水的居民肝癌病死率有明顯差異,飲池塘水的居民發(fā)病率高。研究認(rèn)為池塘中生長(zhǎng)的蘭綠藻產(chǎn)生的藻類毒素污染水源.可能與肝癌的發(fā)病有關(guān)。

    (五)其他

    一些化學(xué)物質(zhì)如亞硝胺類、偶氮芥類、有機(jī)氯農(nóng)藥等均是可疑的致癌物質(zhì)。華支睪吸蟲感染可刺激膽管上皮增生,為導(dǎo)致原發(fā)性膽管細(xì)胞癌的原因之一。此外,寄生蟲、營(yíng)養(yǎng)、飲酒與遺傳因素等與肝癌發(fā)生的看法尚不一致,有待進(jìn)一步研究。

    病理:

    一、大體形態(tài)分型

    肝癌多位于右葉,大體形態(tài)分為:

    (一)巨塊型

    最多見,由單塊或多塊密集結(jié)節(jié)融合成巨塊,呈膨脹生長(zhǎng)。癌塊直徑>5cm,稱為塊狀型。超過(guò)10cm,稱為巨塊型,此型組織后易壞死、破裂、出血。

    (二)結(jié)節(jié)型

    占22.2%(111/500),癌結(jié)節(jié)最大直徑不超過(guò)5cm。此型又可分為單結(jié)節(jié)、多結(jié)節(jié)和融合結(jié)節(jié)三個(gè)亞型。有時(shí)結(jié)節(jié)旁有細(xì)小的癌結(jié)節(jié)。

    (三)彌漫型

    占2.6%(13/500),癌結(jié)節(jié)較小,彌漫分布于整個(gè)肝臟與肝硬化不易區(qū)別。

    (四)小癌型

    占1.2%(6/500),單結(jié)節(jié)腫瘤直徑<3cm,或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)直徑之和<3cm。多無(wú)臨床癥狀。

    膽管細(xì)胞性肝癌的癌腫多為單個(gè)腫塊,因有較多結(jié)締組織間質(zhì),色澤灰白,質(zhì)堅(jiān)實(shí),且趨向于向四周不規(guī)則浸潤(rùn)。

    二、組織學(xué)分型

    (一)肝細(xì)胞型

    大多伴有肝硬化。癌細(xì)胞呈多角型,核大,核仁明顯,胞質(zhì)豐富。癌細(xì)胞排列成巢狀或索狀,癌巢之間有豐富的血竇。癌細(xì)胞有向血竇內(nèi)生長(zhǎng)的趨勢(shì)。腫瘤分化程度按Ed-mondson標(biāo)準(zhǔn)分四級(jí):I級(jí)分化最好,癌細(xì)胞形態(tài)和正常肝細(xì)胞相似,Ⅳ級(jí)分化最差,癌細(xì)胞校大,形態(tài)變異大,以Ⅱ、Ⅲ級(jí)介于二者之間。肝細(xì)胞癌中以Ⅱ、Ⅲ級(jí)為多見,同一病例的癌組織可呈現(xiàn)不同的分化程度。透明細(xì)胞癌屬肝細(xì)胞癌.在肝細(xì)胞癌中約占10%,胞漿中因富含糖原物質(zhì)而在HE染色上呈透明狀,屬分化較好的肝細(xì)胞性肝癌。纖維板層肝癌是肝細(xì)胞癌的一種特殊類型,以癌細(xì)胞巢間出現(xiàn)大量平行排列的板層狀纖維組織為特點(diǎn),常不伴有HBV感染和肝硬化,甲胎蛋白可呈陽(yáng)性,但多為低濃度陽(yáng)性,手術(shù)切除后預(yù)后較好。

    (二)膽管細(xì)胞型

    癌細(xì)胞呈柱狀或立方狀,胞質(zhì)呈嗜堿性,無(wú)膽汁小滴,偶有黏液分泌;排列成腺泡、囊或乳頭狀;間質(zhì)組織多。

    (三)混合型

    癌組織中部分似肝細(xì)胞,部分似膽管細(xì)胞,或細(xì)胞形態(tài)介于二者之間。

    三、轉(zhuǎn)移

    (一)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移

    肝內(nèi)血行轉(zhuǎn)移發(fā)生最早,也最常見可侵犯門靜脈并形成癌栓。門靜脈主干癌栓形成可導(dǎo)致肝功能的惡化、門靜脈高壓和頑固性腹水。

    (二)肝外轉(zhuǎn)移

    1.血行轉(zhuǎn)移:以肺轉(zhuǎn)移最高,肝靜脈發(fā)生癌栓后,可向上延伸到下腔靜脈,甚至達(dá)右心腔。其他常見的轉(zhuǎn)移部位有腎上腺、骨、腎、腦和軟組織。

    2.淋巴轉(zhuǎn)移:肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最常見(占12.6%),也可轉(zhuǎn)移至主動(dòng)脈旁、胰周、鎖骨上淋巴結(jié)。

    3.種植或直接漫潤(rùn):腹腔種植可形成腹腔腫塊,種植于腹膜可形成血性腹水,女性尚可有卵巢轉(zhuǎn)移灶。肝癌也可直接浸潤(rùn)?quán)徑钠鞴偃珉跫、胃、十二指腸和結(jié)腸等。

    綜上所述,肝癌的危害性大,不管你是否有采取肝癌治療措施,針對(duì)肝癌,希望你及早去外科醫(yī)院接受檢查,同時(shí)建議肝癌患者做好預(yù)防措施,只有注重生活中的小常識(shí),才能從中獲益,進(jìn)而避免肝癌復(fù)發(fā)。