血液透析治療尿毒癥的作用

血液與透析液中的水電解質(zhì)和中小分子物質(zhì)可通過(guò)分隔該兩種液體的半透膜，進(jìn)行對(duì)流，彌散和滲透。根據(jù)膜平衡原理，半透膜(空心纖維型透析器，由數(shù)千條薄壁空心纖維構(gòu)成，纖維內(nèi)徑200Um，壁厚10Um左右纖維側(cè)壁內(nèi)徑2-9Um，由于透析器的材料不同，可彌散不同分子量的毒素。)其兩側(cè)液體各自所溶質(zhì)的梯度差及其所形成的不同滲透濃度。透析液中Na+138.0 K+2.0 CaH3.5 MgH1.0 d-108.5 Hco3-27.5 PH 7.3±0.3�？墒蛊淙苜|(zhì)從濃度高的一側(cè)通過(guò)平衡膜向濃度低的一側(cè)(彌散作用)，水分子移向滲透濃度高的一側(cè)(滲透作用)，達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。

1、當(dāng)血液進(jìn)入透析器時(shí)其中的代謝產(chǎn)物如尿素、肝酐、胍類，中分子物質(zhì)和過(guò)多的電解質(zhì)如鉀、磷等便可通過(guò)透析膜彌散到透析液中被清除，隨著大量毒素被清除及電解質(zhì)紊亂改善，使多個(gè)系統(tǒng)的并發(fā)癥得到好轉(zhuǎn)。

A、尿素癥病人紅細(xì)胞長(zhǎng)期受到毒素(如胍類、酚類等)的損傷，使得壽命只為正常人紅細(xì)胞壽命的25%～50%。毒素被清除紅細(xì)胞壽命延長(zhǎng)，貧血癥狀可得到改善。

B、神經(jīng)精神系統(tǒng)，由于小分子量毒物及其代謝產(chǎn)物在腎功能不全時(shí)排出減少并在內(nèi)蓄積，抑制了參于腦細(xì)胞正常代謝活動(dòng)的酶系統(tǒng)使其反應(yīng)速度減慢，從而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害。如：錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué)、疲勞、計(jì)算易出差錯(cuò)，尿毒癥腦病或興奮過(guò)度昏迷，透析可消除這些癥狀。

C、心血管系統(tǒng) 高同型*氨酸(HCY)血癥是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，隨著血中HCY水平增高，頸動(dòng)脈狹窄，頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，冠狀動(dòng)脈疾病，心肌梗死和深靜脈血栓的發(fā)病率升高。高HCY血癥致血管疾病的機(jī)制，主要與引起內(nèi)皮產(chǎn)生的松馳因子NO減少，刺激平滑肌細(xì)胞增生，增加血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)及蛋白C的活性，抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)等作用有關(guān)。HCY也可通過(guò)使低密度脂蛋白氧化而促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。尿毒癥患者血中HCY水平可比健康人高4倍，通過(guò)透析可(11%～50%)將HCY清除，避免上述疾病的惡化。

D、消化系統(tǒng)。

尿素可彌散入腸腔被粘膜及細(xì)菌的尿酶轉(zhuǎn)化為碳酸銨和氨如果某此藥物的劑量不做適當(dāng)調(diào)整時(shí)，對(duì)消化系統(tǒng)的毒性將增加，維持性透析治療病人沒(méi)有表現(xiàn)任何消化性潰瘍的高發(fā)病率。

E、新發(fā)現(xiàn)幾種毒素對(duì)免疫系統(tǒng)影響。

①粒細(xì)胞抑制蛋白I(GIP-I)、粒細(xì)胞抑制蛋白Ⅱ(GIP-Ⅱ)，趨化抑制蛋白(CIP)、具有抑制多核粒細(xì)胞(PMN)對(duì)糖的攝取的作用。中性粒細(xì)胞脫顆粒抑制蛋白Ⅰ(DIP-I)是通過(guò)抑制趨化性肽而影響PMN的功能，抑制PMN的趨化性，氧化代謝及細(xì)胞的殺菌作用。

②正常時(shí)*內(nèi)的尿素可轉(zhuǎn)變?yōu)榍杷猁}，氰酸鹽分子通過(guò)氨甲�；�被清除。而尿毒癥時(shí)，氨甲酰化氰酸鹽不能被有效清除，造成積聚，從而引起血釋放一系列有效藥物成分，對(duì)病灶纖維化組織與免疫復(fù)合物進(jìn)行攻擊，導(dǎo)致纖維化組織與肌成纖維細(xì)胞破碎。

4、中藥活性物質(zhì)還可激活一系列降解酶，對(duì)纖維化基質(zhì)和免疫復(fù)合物進(jìn)行降解，阻斷纖維化惡化鏈。

1、中藥活性物質(zhì)清除病灶組織具有特異性和專一性;

2、因具有特異性和專一性，中藥活性物質(zhì)對(duì)健康腎組織不識(shí)別、不存留、不攻擊。

3、該治療過(guò)程是整個(gè)腎臟修復(fù)過(guò)程的關(guān)鍵。由于病灶形成的時(shí)間較長(zhǎng)，故中藥活性物質(zhì)進(jìn)入*后，會(huì)長(zhǎng)期不間斷地向外釋放活性物質(zhì)，逐步降解和凋亡無(wú)法得到逆轉(zhuǎn)的受損固有細(xì)胞，直到病灶被徹底清除。為此，這個(gè)過(guò)程所需的時(shí)間會(huì)相對(duì)長(zhǎng)一些，為此必須告訴患者，只有長(zhǎng)期堅(jiān)持治療才會(huì)見效，而且只有堅(jiān)持長(zhǎng)期和持久的治療，療效才會(huì)持久。

(三)該治療過(guò)程完成后可見以下臨床表現(xiàn)：

1、臨床癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，病情基本穩(wěn)定。在這種情況下，只要能避免易感染因素的干擾，病情就不會(huì)反復(fù)。

2、尿檢查：尿逐漸混濁，并會(huì)出現(xiàn)絮狀物，尿蛋白、尿潛血逐漸減少;24小時(shí)尿蛋白定量會(huì)逐漸降低;

3、血電解質(zhì)、血生化、以及紊亂狀態(tài)會(huì)逐漸平衡;

4、血肌酐、尿素氮、尿酸會(huì)逐漸下降;

5、腎小球?yàn)V過(guò)泫會(huì)逐漸升高;

6、血色素開始上升，貧血現(xiàn)象開始緩解。

3、修復(fù)、重建、生新過(guò)程

(一)該過(guò)程的治療原則：

1、激活受損腎臟細(xì)胞的代謝功能;

2、改善腎衰患者的內(nèi)環(huán)境紊亂和缺氧狀態(tài)，為修復(fù)創(chuàng)造良好環(huán)境;

3、供給修復(fù)腎臟必需的物質(zhì)：維生素、微量元素、氨基酸和蛋白質(zhì);

4、修復(fù)腎小球機(jī)械屏障與電荷屏障的組織結(jié)構(gòu)，恢復(fù)腎小球選擇性濾過(guò)功能。

(二)作用特點(diǎn)：

1、該修復(fù)過(guò)程往往會(huì)受腎臟纖維化程度和腎臟內(nèi)外環(huán)境狀況的影響;同時(shí)會(huì)受到殘存腎單位數(shù)量多少的制藥，故該修復(fù)過(guò)程同樣是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，只有堅(jiān)持持久的治療，且嚴(yán)格注意不受易感然因素干擾，殘存腎功能修復(fù)才是有希望的。

2、中藥活性物質(zhì)在修復(fù)與重建腎功能中不但能修復(fù)的必需物質(zhì)，同時(shí)還能改善受損腎臟的內(nèi)外環(huán)境，為修復(fù)創(chuàng)造良好的環(huán)境條件。

3、只有腎臟結(jié)構(gòu)修復(fù)后，才能重建和恢復(fù)腎功能，臨床癥狀才能好轉(zhuǎn)。

4、修復(fù)后的腎臟組織具有極強(qiáng)的抗病能力，一旦修復(fù)到位就不會(huì)再被攻擊，愈后不會(huì)再?gòu)?fù)發(fā)。

(三)該過(guò)程完成后的臨床表現(xiàn):

1.臨床癥狀全部消失;

2.各項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)全部正常;

3.貧血全部糾正,各臟器功能損傷全部恢復(fù),可參加工作與勞動(dòng),可生育。

三、相互作用

1、血液凈化技術(shù)在微化中藥滲透療法滅活措施的前兩個(gè)階段起主要作用。

(1)滅活措施之一：阻斷炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)是阻斷腎纖維化的前提。

A、作用原理：腎臟纖維化的最早啟動(dòng)因素是腎血管內(nèi)的固有細(xì)胞，受各種致病因素的損傷而被激活使細(xì)胞的正常表面活躍，從而吸引和促進(jìn)一系列炎癥細(xì)胞(如白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、單核-巨噬細(xì)胞)向腎小球系膜區(qū)，腎間質(zhì)浸潤(rùn)并粘附釋放一系列炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)了腎臟纖維化惡化鏈的進(jìn)程，此時(shí)固有細(xì)胞受損是關(guān)鍵，我們的中藥活性物質(zhì)的治療方法也是從阻斷正常固有細(xì)胞被激活的惡化途徑。此階段高流量血液濾技術(shù)可清除被激活固有細(xì)胞釋放的一系列炎性介質(zhì)，(“連續(xù)性血液凈化對(duì)炎性介質(zhì)清除作用的分析”，結(jié)論：傳統(tǒng)連續(xù)性血液凈化對(duì)炎性介質(zhì)無(wú)明顯的清除作用，但高流量血液濾過(guò)對(duì)炎性介質(zhì)(TNF-a，IL-6等)有較顯著的清除作用。選自中國(guó)血液凈化第5卷，第1期，2006年1月12日出版)。與微化中藥滲透療法協(xié)同阻斷正常固有細(xì)胞被激活的惡化途徑，阻斷腎臟纖維化的啟動(dòng)。

B、抵制炎性細(xì)胞和致腎毒因子的活性是阻斷腎臟纖維化惡化鏈的關(guān)鍵-滅活措施之二

作用原理：腎臟血管內(nèi)的固有細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞等)受損傷其表型就會(huì)發(fā)生改變，其中包括表型表達(dá)粘附分子和細(xì)胞表面的表達(dá)基因mRNA,表面活性就會(huì)隨之增強(qiáng)，隨著這種細(xì)胞表面活性的增強(qiáng)，就會(huì)吸引并促進(jìn)炎癥性細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放一系列致腎毒性細(xì)胞因子，生長(zhǎng)因子(IL-2，TNF，,PDGF，TGF等)這種浸潤(rùn)和釋放致腎毒性因子的生成過(guò)程也就是促進(jìn)腎臟纖維化的加速過(guò)程。此階段固有細(xì)胞表型已發(fā)生轉(zhuǎn)化，表面活性增強(qiáng)并釋放一系列致腎毒性細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子，加速腎纖維化進(jìn)程。在微化中藥滲透療法①清除已受損傷的細(xì)胞表面活性。②阻斷固有細(xì)胞轉(zhuǎn)化并努力挽救其正常功能。③阻斷炎癥細(xì)胞和受損固有細(xì)胞的生物活性，抑制其釋放致腎毒性細(xì)胞因了與生長(zhǎng)因子的同時(shí)，加強(qiáng)血液透析對(duì)釋放的一系列致腎毒性細(xì)胞因子與生長(zhǎng)因子進(jìn)行有效的清除，(“P-選擇素，瘦素與血液凈化患者微炎癥狀的關(guān)系及意義”結(jié)論：血液透析對(duì)P-選擇素，瘦素有明顯清除作用，選自中國(guó)血液凈化，第5卷、第一期，2006年1月12日出版)協(xié)同減慢腎臟纖維化向固縮腎的方向進(jìn)展。

1.血液透析脫水,對(duì)容量型高血壓效果明顯,降低高血壓。緩解腎小球三高狀態(tài)，可減少尿蛋白，潛血，減輕腎臟功能進(jìn)一步惡化。透析可減少鈉水潴留，減輕水腫或消除水腫，但易反復(fù)，不能從根本上解決問(wèn)題。如在此時(shí)配合微化中藥滲透療法，激活受損腎臟固有細(xì)胞代謝，擴(kuò)張周圍血管，修復(fù)腎臟的濃縮釋功能，不僅可以使頑固性高血壓逐漸平穩(wěn)，甚至可降至正常，堅(jiān)持使用的降壓藥還可以逐漸減量，部分病人還可以停用降壓藥而不反彈，尿蛋白、潛血、水腫可消失，透析是治療尿毒癥并發(fā)癥穩(wěn)性左心急，高血鉀等，最快、有效的方法，透析在短時(shí)間內(nèi)減輕心臟負(fù)荷，減輕水過(guò)多對(duì)心肌的損傷。維持性透析可避免心衰的出現(xiàn)，減輕患者痛苦，使患者安全的治療腎臟病中。

2、透析排毒可改善尿毒癥各系統(tǒng)的并發(fā)癥(如第一節(jié)所述)。清除大量毒素和有害物質(zhì)，減輕對(duì)殘存腎功能的進(jìn)一步損傷，為微化中藥滲透療法治療尿毒癥提供一個(gè)良好的內(nèi)環(huán)境。透析可減輕疾病所帶來(lái)的痛苦，微化中藥滲透療法治療尿毒癥，又需要一個(gè)較長(zhǎng)的治療過(guò)程，兩者有機(jī)的結(jié)合，透析使患者在輕松、愉快、安全的接受微化中藥滲透療法的長(zhǎng)期治療。隨著腎功能逐漸恢復(fù)，毒素水平也在下降，血液透析這種西醫(yī)看來(lái)治療尿毒癥次數(shù)只能增加不能減少的治療方法，在我院微化中藥滲透療法治療一段時(shí)間后奇跡般的逐漸在減少。

總結(jié)：血液透析與微化中藥滲透療法在治療尿毒癥中相輔相成，血液透析為微化中藥滲透療法治療提供了一個(gè)最佳的內(nèi)環(huán)境，減輕毒素對(duì)微化中藥滲透療法活性分子的破壞，使有效藥物濃度提高。修復(fù)腎臟的藥力更強(qiáng)，腎功能恢復(fù)的更快。消除尿毒癥的并發(fā)癥，使患者在短期內(nèi)感到微化中藥滲透療法對(duì)我的病是有效的，要安心長(zhǎng)期治療。并且讓患者認(rèn)識(shí)到血液透析對(duì)并發(fā)癥的消除有短暫性和反復(fù)性，只有微化中藥滲透療法修復(fù)殘存腎功能才是最大程度延緩?fù)肝鱿�除并發(fā)癥的唯一途徑。